Für alle, die in der Fertigungsindustrie tätig sind, bemühen wir uns, diese Margen zu erreichen und so effizient wie möglich zu arbeiten. Natürlich haben wir dabei nicht die Absicht, Produkte von schlechter Qualität herzustellen, sondern Produkte mit dem besten Wert. Auch wenn gute Absichten immer lobenswert sind, bleibt es eine regulatorische Anforderung, Best Practices und SOPs / Arbeitsanweisungen offizieller Behörden wie der FDA zu befolgen.
Eine dieser Vorschriften, die insbesondere für die Herstellung in den Bereichen Lebensmittel, Lifescience und Medizinprodukte relevant ist, sind die Current Good Manufacturing Practices (cGMP). Auch hierbei handelt es sich um einen Standard, der dazu beiträgt sicherzustellen, dass hergestellte Produkte für den Verbrauch sicher sind. Da wir immer wieder hören – zuletzt auch in den Nachrichten –, dass Verunreinigungen weiterhin ihren Weg in unsere Lebensmittel finden, ist es wichtiger denn je, solche Standards einzuhalten – zumindest aus Sicherheitsgründen und im besten Fall, um einen verlässlichen Ruf aufzubauen.
Im Folgenden betrachten wir cGMP genauer und wie Technologie dabei helfen kann, die Anforderungen zu erfüllen.
Worum geht es bei cGMP?
cGMP gilt für alle Arten der Fertigung, wird jedoch besonders häufig im Zusammenhang mit pharmazeutischer und lebensmittelbasierter Produktion betrachtet, da die Produkte von Menschen konsumiert werden. Es handelt sich um eine Reihe von Best Practices und Vorschriften, die die FDA als notwendig erachtet hat, um alles abzudecken – von der Überwachung und Steuerung der Fertigung bis hin zur korrekten Auslegung von Prozessen und Einrichtungen.
Ein typisches Beispiel in der pharmazeutischen Produktion ist, dass klare Kennzahlen die Wirkstärke und Reinheit des Arzneimittels sowie dessen Art ausweisen sollten. Die Gesamtqualität sollte mit dem richtigen System ebenfalls leicht erkennbar sein. All dies beginnt bei der Basis, indem die Qualität und Reinheit aller Rohstoffe und Inhaltsstoffe geprüft werden, die zur Herstellung des Arzneimittels erforderlich sind.
Dieses Maß an Sorgfalt bedeutet, dass in jedem Teil der Fertigung eine klare SOP als Kontrollsystem vorhanden sein muss. Außerdem sollte ein hervorragendes Erfassungssystem für jede verwendete Schicht vorhanden sein und bei Bedarf problemlos (elektronische) Batch Records erstellen können. Die Datenerfassung sollte zudem mit einer konsistenten Prüfung aller Anlagen und Maschinen kombiniert werden, um Produktionsprobleme zu erkennen.
Diese kontinuierlichen Kontrollen und Gegenkontrollen decken Abweichungen in der Produktion auf und überwachen zugleich, ob Verunreinigungen versehentlich in den Fertigungsprozess gelangt sind – entweder durch fehlerhafte Maschinen oder minderwertige Produkte.
Was sind die wichtigsten Unterschiede zwischen GMP und cGMP?
Oberflächlich betrachtet gibt es nur sehr wenige Unterschiede zwischen GMP und cGMP. Wenn Sie GMP-konform sind, dann sind Ihre Betriebsabläufe und Verfahren vorerst konform. Es ist der notwendige Mindeststandard und kann als kosteneffizienter angesehen werden als die Einhaltung von cGMP-Standards. Dennoch sollte das kein ausschlaggebender Faktor sein, denn die cGMP-Konformität ist langfristig die deutlich bessere Strategie.
Bei der cGMP-Konformität geht es vor allem darum, Standards zukunftssicher zu machen und die jeweils neuesten geltenden Vorschriften einzuhalten. Es handelt sich um ein aktualisiertes System, das mit erheblichen Investitionen und der Einführung technologisch anspruchsvoller Lösungen einhergeht. Auch wenn diese technologischen Erweiterungen zunächst hohe Kosten verursachen, leisten sie weit mehr als nur die Sicherstellung der cGMP-Konformität und verbessern insgesamt das operative Ergebnis. Das liegt daran, dass der gesamte Fertigungsprozess infolge der Einführung von cGMP-Konformität und entsprechenden Regulierungsstandards in der Regel gestrafft und verbessert wird.
Ihr Qualitätsmanagement-System wird dadurch deutlich robuster und damit umso wertvoller, wenn Sie auf cGMP-Konformität setzen.
Was sind die Anforderungen an die cGMP-Konformität?
Die Standards basieren in erster Linie auf den Regeln und Vorschriften von 21 CFR. Alle diese Regelwerke enthalten eigene, kleinere Anforderungen, die in ihrer vollständigen Erfüllung zur cGMP-Konformität führen. Diese breite Palette an Anforderungen trägt effektiv dazu bei, einen besser geführten Fertigungsbetrieb zu schaffen, der die physischen Aspekte gut gewarteter Anlagen, ordnungsgemäßer Schulung sowie geeigneter Systeme für Dokumenten- und Qualitätsmanagement abdeckt.
Einrichtungen und Fertigungsanlagen– der Bereich, in dem gefertigt wird, also die Einrichtung, muss für alle dort ausgeführten Tätigkeiten ordnungsgemäß instand gehalten werden. Das bedeutet, eine sichere Arbeitsumgebung für die dort Beschäftigten zu schaffen. Darüber hinaus muss sich die bauliche Umgebung selbst in gutem Zustand befinden, ebenso wie die Sauberkeit der gesamten Fertigungseinrichtung. Hinzu kommt, dass die Anlagen zur Herstellung der Arzneimittel kontinuierlich auf korrekte Kalibrierung geprüft werden müssen, hygienisch sein und über einen angemessenen Wartungsplan verfügen müssen.
An der Fertigung beteiligte Personen – das Personal selbst muss in allen Aspekten der Einrichtung und in der Nutzung der jeweiligen Anlagen ordnungsgemäß geschult sein. Zusätzliche Schulungen sind erforderlich, wenn Verantwortlichkeiten erweitert werden oder neue Anlagen hinzukommen. Darüber hinaus müssen die Mitarbeitenden bestimmte Gesundheits- und Sicherheitspraktiken einhalten, um hygienisch zu arbeiten und die Produkte so sauber wie möglich zu halten.
Verwendete Materialien – alle im Fertigungsprozess eingesetzten Materialien, insbesondere bei der Arzneimittelherstellung, müssen ordnungsgemäß gelagert werden und Hygienestandards erfüllen. Die Masterformel für jedes hergestellte Arzneimittel muss korrekt aufbewahrt und leicht zugänglich sein. Die Herstellung muss der Masterformel jedes Mal exakt folgen, und es muss geprüft werden, ob dies erfolgt ist. Abweichungen sind in keinem Fall zulässig, da sie das Produkt grundlegend verändern könnten.
Ein korrektes Verfahren – All dies muss einer einheitlichen SOP für sämtliche Aspekte der Fertigung folgen. Von Wartung und Reinigung der Anlagen bis hin zur Verpackung und Verteilung der Arzneimittel an Händler und Apotheken muss alles gut dokumentiert sein, und alle Beteiligten müssen umfassend zu bestehenden und aktualisierten Verfahren geschult werden. Alle Prozesse und Verfahren müssen regelmäßig überprüft werden, damit relevante oder neue Entwicklungen in der Fertigung, Wissenschaft oder im Qualitätsmanagement berücksichtigt werden.
Letztlich sollten die Prozesse und Verfahren täglich problemlos reproduzierbar sein, ohne dass dafür spezielle Unterstützung erforderlich ist. Sie müssen zudem zuverlässig sein und konsistente Ergebnisse sowie eine gleichbleibende Leistung sicherstellen. Das bedeutet, dass es nur minimale oder gar keine Abweichungen in der Produktionsqualität gibt und der Prozessablauf nicht fortlaufend geändert oder angepasst werden muss.
So wird sichergestellt, dass die am ersten Tag hergestellten Produkte denselben Standards entsprechen wie jene, die Jahre später produziert werden – dank des implementierten Qualitätsmanagements und der Einhaltung des integrierten, gut dokumentierten Prozesses.
Um diese Art von Konformität aufrechtzuerhalten, ist ständige Wachsamkeit erforderlich. Es reicht nicht aus, einfach ein System einzuführen. Stellen Sie sicher, dass einige Schlüsselpersonen die richtige Verantwortung für jeden einzelnen Prozess tragen. Aus Sicherheitsgründen sollten außerdem nur wenige Personen die Möglichkeit haben, Aufzeichnungen nachträglich zu ändern oder zu aktualisieren. Dies sollte mit allgemeinen Best Practices zur Datenintegrität kombiniert werden, wie etwa ALCOA oder ALCOA+. Das bedeutet auch, über einen vollständigen Datensatz mit nachvollziehbarer und auditierbarer Historie zu verfügen.
Warum Software ein zentraler Bestandteil von cGMP ist
Um Konformität, Prüfungen und Dokumentenmanagement besser zu unterstützen, ist die richtige technologische Lösung entscheidend, um cGMP zu erreichen. Darüber hinaus sollten Ihre Systeme dynamisch sein und mit den sich ständig verändernden Anforderungen der Branche mitwachsen.
Einer der am häufigsten empfohlenen Ansatzpunkte für Technologie ist der Kernbestandteil der cGMP-Konformität: Produkttransparenz und Rückverfolgbarkeit. Eine geeignete elektronische Historie, mit der sich die Quelle jedes zur Herstellung des Arzneimittels verwendeten Rohstoffs schnell nachvollziehen lässt, hilft beim Aufbau eines Audit Trails für den Fall eines Zwischenfalls oder Unfalls.
Danach geht es vor allem darum sicherzustellen, dass die SOP durch interaktive Schulungssysteme richtig vom Personal aufgenommen wird, und diese Schulungen über integrierte E-Learning-Systeme nachzuverfolgen. Das unterstützt visuelles Lernen und praktische Übungen, die bei traditionell papierbasierten Schulungen oft verloren gehen. Zudem gibt es Möglichkeiten, die ausgeführte Arbeit zu verfolgen – entweder während einer Schulung oder im regulären Arbeitsalltag –, um zu sehen, wie sie mit der SOP und dem tatsächlichen Prozess für diesen spezifischen Schritt übereinstimmt.
Eine digitale SOP hilft außerdem dabei, mit einer Kombination aus Bildern, Video und Text exakt zu zeigen, wie etwas auszuführen ist. Das erleichtert die Aufnahme der Inhalte und schafft einen zentralen digitalen Ort, an dem Updates bei Bedarf bereitgestellt werden können. Das hilft auch dann, wenn etwas schiefläuft und die Mitarbeitenden in der Produktion das Problem sofort beheben müssen. Es ist vergleichbar mit einem digitalen Mapping-System, mit dem sich leicht erkennen lässt, ob das Problem an der aktuellen Maschine oder dem aktuellen Prozess liegt oder von anderer Stelle kommt.
Diese Art der vollständigen digitalen Integration in den Gesamtprozess unterstützt auch die Datenerfassung. Das bedeutet auch die Einhaltung von electronic batch records und digitalem Dokumentenmanagement gemäß 21 CFR Part 11. Die Erfassung jedes einzelnen Datenpunkts hilft nicht nur bei der Konformität, sondern unterstützt auch das gesamte Unternehmen dabei, datenbasierte Entscheidungen zu treffen.
Wie ein Qualitätsmanagementsystem aussehen kann
Nachdem wir nun wissen, wie vorteilhaft die Einführung eines Qualitätsmanagementsystems sein kann – nicht nur zur Einhaltung der cGMP-Vorschriften, sondern auch für den Geschäftsbetrieb insgesamt –, geht es darum, das richtige Tool zu finden, das das Unternehmen über die reine Konformität hinaus unterstützt.
Genau hier kommt Azumuta ins Spiel. Die Lösung wurde entwickelt, um dieses Konformitätsniveau zu erreichen und jeden Aspekt des Shopfloors vollständig zu digitalisieren. Sie verfolgt einen ganzheitlichen Ansatz und deckt alles ab – von digitalen Arbeitsanweisungen über Audits bis hin zu Schulungen und Kompetenzprüfungen. Zudem wurde sie so aufgebaut, dass sie sich einfach mit Drittsystemen verbinden lässt, um sich vollständig in die Systemarchitektur zu integrieren.
